亚洲在线资源-亚洲在线综合-亚洲真人无码永久在线-亚洲真人无码永久在线观看-亚洲夂夂婷婷色拍ww47-亚洲中国精品精华液

行業(yè)新聞
【藥物化學J MED CHEM】揭秘硒的化學性質(zhì)與藥理作用之間關(guān)系
2022.12.28

硒(第34號元素)是人體必需的14種微量元素之一,在人類健康中發(fā)揮著重要作用。自從施瓦茨(Schwarz)于1957年發(fā)現(xiàn)它是阻止肝壞死的“第三因子”以來(圖1),科學家對于利用硒來改善人類健康水平的追求就從未止步。我國科學家楊光圻和于樹玉分別因“硒與克山病”和“硒與肝癌”的研究成果而榮獲施瓦茨獎。目前,硒已被視為與維生素、β-胡蘿卜素等生化物質(zhì)同等重要的生命營養(yǎng)素,被國內(nèi)外醫(yī)藥學界和營養(yǎng)學界譽為“生命的火種”,享有“長壽元素”、“抗癌zhi王”的美譽。自2013年起,每年的517日被設定為我國的“全民補硒日”。近年來,含硒藥物的研究重點逐漸從膳食硒轉(zhuǎn)移到人工合成的有機小分子含硒化合物,其合理設計、Gao效合成與生物學研究成為了重中之重。



1. Se與人類健康研究大事件


近期,應藥物化學期刊Journal of Medicinal Chemistry 雜志Perspectives專欄編輯Nicholas A. Meanwell博士的邀請,浙江工業(yè)大學侯衛(wèi)博士和上海科技大學許紅濤博士以“Incorporating Selenium into Heterocycles and Natural ProductsFrom Chemical Properties to Pharmacological Activities”為題分析了硒的特殊化學性質(zhì)與其藥物化學生物學性質(zhì)之間的關(guān)系(圖2),并通過一些典型的含硒類雜環(huán)小分子和天然產(chǎn)物案例分析來進行佐證,這些信息對含硒藥物的合理設計具有一定的指導意義。

2. 硒的化學性質(zhì)與其藥物化學生物學性質(zhì)的聯(lián)系。圖片來源:J Med Chem


1ROS清除作用(圖3B):由于Se的原子半徑大,其外層電子容易失去,使得-2價的含硒化合物具有優(yōu)異的抗氧化作用,可以通過單電子或雙電子還原機制清除活性氧(ROS)。此外,它們還可以通過激活Keap1-Nrf2-ARE信號通路來對抗氧化應激。由于ROS水平升高是炎癥、缺血再灌注損傷、動脈粥樣硬化和中風等疾病的典型特征,含硒藥物的因其優(yōu)良的ROS清除能力具有在這些疾病治療中應用的潛力。


2ROS誘導作用(圖3A):較低的氧化還原電勢(RSe?/RSe?: 0.43 V)使得-2價的含硒化合物可以在有氧條件下單電子還原氧氣,相繼生成超氧陰離子(O2??)和H2O2。由于腫瘤細胞的快速分裂與增殖,表現(xiàn)出異常的能量代謝和比正常細胞更高的ROS水平。為了對抗更高的ROS水平,腫瘤細胞會表達更多的抗氧化蛋白(如GPxTrxR)來zui大化其抗氧化能力,這使得它們對新產(chǎn)生的ROS比正常細胞更加敏感。因此,含硒藥物的ROS誘導能力使它們具有在抗腫瘤藥物中應用的潛力。


3固有氧化作用:由于Se的原子半徑大,Se=O雙鍵的π鍵屬性較弱,硒端帶有較多的正電荷,使得高氧化態(tài)的含硒化合物容易被還原,這一方面為含硒前藥的設計提供了契機,另一方面由于還原的過程伴隨著Se-S加合物的生成,也為基于Cys殘基的共價抑制劑的設計提供了機會。


4改善親脂性Se的原子半徑大,JI化作用強,使得含硒藥物通常具有更好的脂溶性和滲透性,這一性質(zhì)可能對于研發(fā)需要深層滲透的實體瘤和需要跨越BBB的腦部疾病的治療藥物具有重要意義。


5σ-hole引起的硫?qū)冁I相互作用Se原子的σ-反鍵軌道能量較低,容易與鄰近的含孤對電子的N原子和O原子形成硫?qū)冁I(Chalcogen bonding, ChB)相互作用,而Se-ChB的作用強度與氫鍵相當甚至更強。因此,合理地引入Se原子可以進一步增強藥物分子與靶標的親和力。

3. 含硒化合物ROS清除和ROS誘導作用的機制


上述獨Te的化學性質(zhì)與含硒藥物的藥理、毒理性質(zhì)息息相關(guān)。希望本文對正在從事或即將從事含硒藥物研究的科學家有所啟發(fā),也希望越來越多不同學科的科學家投入含硒藥物研究中來,共同推動含硒藥物化學生物學的發(fā)展,使得這一神秘的月亮女神(Selene)元素更好地為人類健康服務。



原文(掃描或長按二維碼,識別后直達原文頁面):

Incorporating Selenium into Heterocycles and Natural Products─From Chemical Properties to Pharmacological Activities

Wei Hou*, Hongtao Xu*

J. Med. Chem., 2022, DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c01859




主站蜘蛛池模板: 88国产精品视频一区二区三区 | 国产亚洲精品久久久久久 | 日本精品在线观看视频 | 国产精品合集久久久久青苹果 | 福利视频一区二区 | 色网址在线 | 天天躁狠狠躁夜躁2021 | 视频黄在线观看 | 亚洲品质自拍视频 | 真实国语对白视频播放 | 欧美色欧美亚洲高清在线观看 | 国产精品日韩在线观看 | 神马九九| 成人看片免费无限观看视频 | 国产第一福利影院 | 国产在线原创剧情麻豆 | 日日干夜夜欢 | 国产亚洲一区二区三区在线 | 免费看美女隐私的网站 | 99精品视频在线免费观看 | 欧美日韩在线看 | 亚州一二区 | 看全色黄大色大片免费久久久 | 日本一级特黄毛片免费视频9 | 午夜伦y4480影院中文字幕 | 视频二区 中文字幕 欧美 | 一区二区三区久久 | 亚洲一区二区欧美 | 国产v欧美v日韩在线观看 | 日韩欧美视频免费观看 | 天天操夜夜噜 | 国产精品美女自在线观看免费 | 色综合天天综一个色天天综合网 | 精品一区二区久久久久久久网精 | 久热在线视频 | 天天操夜夜摸 | 何以笙箫默在线观看 | 亚洲一级毛片免费在线观看 | 91热国内精品永久免费观看 | 国产小视频免费在线观看 | 日韩成a人片在线观看日本 日韩成人 |